解决一次精神分裂症的难题

solvingtheriddle温斯顿·丘吉尔(Winston Churchill)如何描述俄罗斯在第二次世界大战开始时的立场是“谜团中的一个谜”,这一声明在经过100多年的研究后仍然对我们对精神分裂症的理解仍然正确。尽管提示不时出现-自身免疫性,脑部连通性,遗传学,发病年龄-但它们似乎掩盖了可以帮助我们理解这种毁灭性精神病的合成方法。上个月,一篇论文 性质 似乎将零碎的科学传统打破了,它通过将几条字符串汇集在一起,以令人着迷的方式窥视遗传机制,大脑发育乃至动物模型的内部运作,以帮助理解精神分裂症的原因。谜语开始有意义地解开。

位置,位置,位置

该研究首先从6号染色体上珩磨开始,该区域长期已知与 精神分裂症。但是,查看6号染色体就像知道一个住在美国的人(精神分裂症的大脑)住在德克萨斯州(在这种情况下是6号染色体)一样。但是得克萨斯州哪里呢?为了在第6号染色体内找到确切的位置,研究人员集中研究了主要的组织相容性复合体(MHC)(与精神分裂症相关的区域)的遗传标记。现在我们到了达拉斯的一个地址,但是在哪里?

为了进一步确定该位置,研究人员进行了群体水平分析,发现与编码补体成分4的基因C4基因有很强的联系。该基因具有两个同种型A和B,并与特定人类内源性逆转录病毒插入(HERV)的长(L)或短(S)版本相关。现在我们似乎在达拉斯找到了一条特定的街道,但是为什么这个人住在那儿呢?补体系统基因与精神分裂症如何相关?

补体系统 是免疫系统反应的一部分,可以保护人体免受感染,例如帮助抗体消灭细菌。这项研究发现,精神分裂症患者的脑组织中C4A表达升高。大脑中免疫过程的激活如何与精神分裂症联系起来?

事实证明,免疫系统在称为“修剪”的过程中起着关键作用,这是中枢神经系统正常发育的一部分。修剪突触和神经元是大脑成熟的关键过程,人类从青春期一直延伸到生命的第三个十年。青春期是大多数精神分裂症患者开始显示疾病症状的关键时间。这里的一个假设是,精神分裂症可能是由于特定C4基因构型在大脑中补体的过表达而导致的过度修剪或不适当修剪的产物。

人口级数据加强了科学

这项研究的特殊之处在于使用人口数据来定位该基因-来自超过65,000人的数据,使用700个死后大脑的脑组织活检样本来研究这些基因的表达,并研究小鼠模型来检查这些基因的作用。发现。这份最近的报告的作者以如此多种方式继续现代精神病学之父埃米尔·克雷佩林的工作而受到赞扬,他于1899年在他著名的教科书中写道:

“老年痴呆症(精神分裂症)的真实本质是完全模糊的。目前,最广泛接受的意见是,我们正在这里处理遗传因素不足的逐步失败。就像一棵树,其根不再在可利用的土壤中找到营养,因此,一旦遗产不足而不再允许进一步发展,那么知识力量就会减少。但是,对此观点产生了非常沉重的怀疑。令人无法理解的是,为什么在大多数情况下健康且经常充满活力的生物突然突然出现,并且没有特殊原因,不仅会停止自我完善,而且常常陷入衰弱状态。”

随着当前研究结果的融合 ,我们也许可以指出其中的一些特殊原因,并开始从C4基因解开这种精神分裂症精神分裂症,以补充突触的活性和修剪作用,促进大脑发育。克莱佩林将为此感到自豪。


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