Разгадывая загадку шизофрении, по нескольку штук за раз

solvingtheriddle«Загадка, окутанная тайной внутри загадки», - так Уинстон Черчилль охарактеризовал позицию России в начале Второй мировой войны - утверждение, которое до сих пор звучит правдоподобно в отношении нашего понимания шизофрении после более чем 100-летних исследований. Хотя время от времени появляются намеки - аутоиммунитет, связность мозга, генетика, возраст начала - они, кажется, ускользают от синтеза, который мог бы помочь нам разобраться в этом разрушительном психическом расстройстве. В прошлом месяце газета в Природа Похоже, что он нарушил традицию разрозненной науки, объединив несколько нитей в один увлекательный взгляд на внутреннюю работу генетических механизмов, развития мозга и даже на животных моделей, чтобы помочь понять причины шизофрении. Загадка начинает осмысленно разворачиваться.

Расположение, расположение, расположение

Исследование начинается с уточнения хромосомы 6, области, которая, как давно известно, связана с шизофрения. Однако смотреть на хромосому 6 - все равно что знать, что человек, который живет в США (мозг для шизофрении), живет в Техасе (в данном случае хромосома 6). Но где в Техасе? Чтобы найти точное местоположение в этой хромосоме 6, исследователи сосредоточились на генетических маркерах в главном комплексе гистосовместимости (MHC) - области, связанной с шизофренией. Теперь мы подошли к адресу в Далласе, но где?

Чтобы еще более точно определить это местоположение, исследователи провели анализ на уровне популяции и обнаружили сильную связь с геном, кодирующим компонент комплемента 4, известным как ген C4. Этот ген имеет два изотипа, A и B, и связан с длинной (L) или короткой (S) версией конкретной эндогенной ретровирусной вставки человека (HERV). Сейчас мы, кажется, находим определенную улицу в Далласе, но почему этот человек живет там? Как ген системы комплемента связан с шизофренией?

В система комплемента является частью реакции иммунной системы на защиту организма от инфекции, помогая, например, антителам уничтожать бактерии. Это исследование показало, что экспрессия C4A повышена в ткани мозга пациентов с шизофренией. Как активация иммунного процесса в мозге может быть связана с шизофренией?

Оказывается, иммунная система играет ключевую роль в процессе, известном как «обрезка», который является частью нормального развития центральной нервной системы. Обрезка синапсов и нейронов - ключевой процесс созревания мозга, который у людей длится от подросткового возраста до третьего десятилетия жизни. Подростковый возраст - это критический период, когда у большинства людей с шизофренией начинают проявляться симптомы болезни. Одна из гипотез здесь состоит в том, что шизофрения может быть результатом чрезмерной или неправильной обрезки, вызванной сверхэкспрессией комплемента в головном мозге из-за специфических конфигураций гена C4.

Данные на уровне населения укрепляют науку

Особая прелесть этого исследования заключается в использовании популяционных данных для определения местоположения гена - данных, полученных от более чем 65000 человек, с использованием биопсий тканей головного мозга 700 посмертных мозгов, чтобы посмотреть на экспрессию этих генов, и изучения моделей на мышах, чтобы проверить их влияние. результаты. Авторы этого недавнего отчета заслуживают похвалы за использование такого множества подходов для продолжения работы Эмиля Крепелина, отца современной психиатрии, который в 1899 году написал в своем знаменитом учебнике:

«Настоящая природа раннего слабоумия [шизофрении] совершенно неясна. В настоящее время наиболее широко распространено мнение, что здесь мы имеем дело с постепенным отказом от неадекватного наследственного фактора. Подобно дереву, корни которого больше не питаются доступной почвой, так и интеллектуальные силы, как говорят, истощаются, когда неадекватное наследие больше не допускает дальнейшего развития. Но против этой точки зрения возникают очень серьезные сомнения. Непонятно, почему организм, который в большинстве случаев развивался здоровым и часто энергичным образом, должен внезапно и без особой причины не только перестать совершенствоваться, но часто даже впадать в вялое состояние ».

Благодаря совокупности выводов, представленных в текущем бумага, возможно, мы сможем указать на некоторые из этих конкретных причин и начать раскрывать эту загадку шизофрении, начиная с гена C4, чтобы дополнить активность и сокращение синапсов и развитие мозга. Крепелин гордился бы.


Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован. Необходимые поля отмечены *
Комментарии, которые неуместны и / или не относятся к рассматриваемой теме, не будут опубликованы.

ru_RUРусский