Rozwiązanie zagadki schizofrenii, kilka elementów na raz

solvingtheriddle„Zagadka owinięta tajemnicą wewnątrz enigmy” - tak Winston Churchill opisał stanowisko Rosji na początku II wojny światowej - stwierdzenie, które wciąż brzmi prawdziwie o naszym rozumieniu schizofrenii po ponad 100 latach badań. Chociaż od czasu do czasu pojawiały się wskazówki - autoimmunizacja, łączność mózgowa, genetyka, wiek zachorowania - wydaje się, że wymykają się one syntezie, która mogłaby pomóc nam zrozumieć to niszczycielskie zaburzenie psychiczne. W zeszłym miesiącu artykuł w Natura Wydaje się, że złamał tradycję fragmentarycznej nauki, łącząc kilka wątków w jeden fascynujący wgląd w wewnętrzne działanie mechanizmów genetycznych, rozwoju mózgu, a nawet modeli zwierzęcych, aby pomóc zrozumieć przyczyny schizofrenii. Zagadka zaczyna się znacząco rozwijać.

Lokalizacja, lokalizacja, lokalizacja

Badanie rozpoczyna się od dopracowania chromosomu 6, regionu, z którym od dawna wiadomo, że jest powiązany schizofrenia. Jednak patrzenie na chromosom 6 jest jak wiedza, że osoba mieszkająca w Stanach Zjednoczonych (mózg schizofrenii) mieszka w Teksasie (w tym przypadku chromosom 6). Ale gdzie w Teksasie? Aby znaleźć dokładną lokalizację w tym chromosomie 6, naukowcy skupili się na markerach genetycznych w głównym kompleksie zgodności tkankowej (MHC) - obszarze związanym ze schizofrenią. Teraz jesteśmy pod adresem w Dallas, ale gdzie?

Aby dokładniej określić tę lokalizację, naukowcy przeprowadzili analizę na poziomie populacji i odkryli silny związek z genem kodującym składnik 4 dopełniacza, znanym jako gen C4. Ten gen ma dwa izotypy, A i B, i jest powiązany z długą (L) lub krótką (S) wersją szczególnej ludzkiej endogennej insercji retrowirusowej (HERV). Teraz wydaje się, że znajdujemy określoną ulicę w Dallas, ale dlaczego ta osoba tam mieszka? W jaki sposób gen układu dopełniacza jest powiązany ze schizofrenią?

Plik system uzupełniania jest częścią odpowiedzi układu odpornościowego mającej na celu ochronę organizmu przed infekcją, pomagając na przykład przeciwciałom w niszczeniu bakterii. To badanie wykazało, że ekspresja C4A jest podwyższona w tkance mózgowej pacjentów ze schizofrenią. W jaki sposób aktywacja procesu odpornościowego w mózgu może być powiązana ze schizofrenią?

Okazuje się, że układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w procesie zwanym „przycinaniem”, który jest częścią normalnego rozwoju ośrodkowego układu nerwowego. Przycinanie synaps i neuronów jest kluczowym procesem dojrzewania mózgu, który u ludzi trwa od okresu dojrzewania do trzeciej dekady życia. Okres dojrzewania to krytyczny czas, w którym większość osób ze schizofrenią zaczyna wykazywać objawy choroby. Jedna z hipotez głosi, że schizofrenia może być wynikiem nadmiernego lub niewłaściwego przycinania spowodowanego nadekspresją dopełniacza w mózgu z powodu określonych konfiguracji genów C4.

Dane na poziomie populacji wzmacniają naukę

Szczególne piękno tego badania polega na wykorzystaniu danych populacyjnych do zlokalizowania genu - danych od ponad 65 000 osób, przy użyciu biopsji tkanki mózgowej z 700 mózgów po śmierci w celu zbadania ekspresji tych genów oraz przyjrzeniu się modelom myszy, aby sprawdzić wpływ tych genów Wyniki. Należy pochwalić autorów tego niedawnego raportu za stosowanie tak wielu podejść do kontynuowania pracy Emila Kraepelina, ojca współczesnej psychiatrii, który w swoim słynnym podręczniku z 1899 roku napisał:

„Prawdziwa natura demencji praecox [schizofrenii] jest całkowicie niejasna. Obecnie najbardziej rozpowszechnioną opinią jest to, że mamy tutaj do czynienia ze stopniową porażką niewystarczającego czynnika dziedzicznego. Jak drzewo, którego korzenie nie znajdują już pożywienia w dostępnej glebie, tak mówi się, że siły intelektualne zanikają, gdy nieodpowiednie dziedzictwo nie pozwala już na dalszy rozwój. Jednak pogląd ten budzi bardzo poważne wątpliwości. Jest niezrozumiałe, dlaczego organizm, który w większości przypadków rozwinął się zdrowo i często energicznie, miałby nagle i bez konkretnego powodu nie tylko przestać doskonalić się, ale często nawet popadać w stan marniejący. ”

Z zbieżnością ustaleń przedstawionych w nurcie papier, być może będziemy w stanie wskazać niektóre z tych konkretnych powodów i rozpocząć rozwijanie tej zagadkowej schizofrenii, od genu C4, w celu uzupełnienia aktywności i przycinania synaps, do rozwoju mózgu. Kraepelin byłby dumny.


Bez komentarza

Dodaj komentarz

Twoj adres e-mail nie bedzie opublikowany. Wymagane pola są zaznaczone *
Komentarze, które są nieodpowiednie i / lub nie dotyczą bieżącego tematu, nie zostaną opublikowane.

pl_PLPolski