Het raadsel van schizofrenie oplossen, meerdere stukjes tegelijk

solvingtheriddle"Een raadsel verpakt in een mysterie in een raadsel", zo beschreef Winston Churchill de positie van Rusland aan het begin van de Tweede Wereldoorlog - een uitspraak die na meer dan 100 honderd jaar onderzoek nog steeds klopt over ons begrip van schizofrenie. Hoewel er van tijd tot tijd hints zijn verschenen - auto-immuniteit, hersenconnectiviteit, genetica, beginleeftijd - lijken ze een synthese te ontwijken die ons zou kunnen helpen deze verwoestende psychiatrische stoornis te begrijpen. Vorige maand kwam er een krant binnen Natuur lijkt de traditie van de stukje wetenschap te hebben doorbroken door verschillende snaren samen te trekken tot één fascinerende blik op de innerlijke werking van genetische mechanismen, hersenontwikkeling en zelfs diermodellen om de oorzaken van schizofrenie te helpen begrijpen. Het raadsel begint zinvol uit te pakken.

Locatie, locatie, locatie

De studie begint met het aanscherpen van chromosoom 6, een gebied waarvan bekend is dat het ermee geassocieerd is schizofrenie. Het bekijken van chromosoom 6 is echter als weten dat een persoon die in de VS woont (de hersenen voor schizofrenie) in Texas woont (in dit geval chromosoom 6). Maar waar in Texas? Om een exacte locatie binnen dat chromosoom 6 te vinden, concentreerden onderzoekers zich op genetische markers in het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC) - een gebied dat verband houdt met schizofrenie. Nu zijn we op een adres in Dallas, maar waar?

Om die locatie verder te bepalen, hebben onderzoekers populatie-analyse uitgevoerd en een sterke associatie gevonden met een gen dat codeert voor complementcomponent 4, bekend als C4-gen. Dit gen heeft twee isotypes, A en B, en zijn geassocieerd met een lange (L) of korte (S) versie van een bepaalde menselijke endogene retrovirale insertie (HERV). Nu lijken we een bepaalde straat in Dallas te vinden, maar waarom woont deze persoon daar? Hoe wordt een complementsysteemgen geassocieerd met schizofrenie?

De complementair systeem maakt deel uit van de reactie van het immuunsysteem om het lichaam te beschermen tegen infectie, door bijvoorbeeld antilichamen te helpen bacteriën te vernietigen. Uit deze studie bleek dat C4A-expressie verhoogd is in het hersenweefsel van patiënten met schizofrenie. Hoe kan de activering van een immuunproces in de hersenen worden gekoppeld aan schizofrenie?

Het immuunsysteem blijkt een sleutelrol te spelen in een proces dat bekend staat als "snoeien", dat deel uitmaakt van de normale ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel. Het snoeien van synapsen en neuronen is een belangrijk proces van hersenrijping dat zich bij mensen uitstrekt van de adolescentie tot het derde decennium van het leven. Adolescentie is het kritieke moment waarop de meeste mensen met schizofrenie symptomen van de ziekte beginnen te vertonen. Een hypothese hier is dat schizofrenie het product kan zijn van overmatig of ongepast snoeien veroorzaakt door overexpressie van het complement in de hersenen als gevolg van specifieke C4-genconfiguraties.

Gegevens op bevolkingsniveau versterken de wetenschap

De bijzondere schoonheid van deze studie is het gebruik van populatiegegevens om het gen te lokaliseren - gegevens van meer dan 65.000 mensen, met behulp van hersenweefselbiopten van 700 postmortale hersenen om de expressie van deze genen te bekijken, en door naar muismodellen te kijken om het effect hiervan te controleren. bevindingen. De auteurs van dit recente rapport verdienen lof voor het gebruik van zoveel verschillende benaderingen om het werk van Emil Kraepelin, de vader van de moderne psychiatrie, voort te zetten, die in zijn beroemde leerboek in 1899 schreef:

“De werkelijke aard van dementia praecox [schizofrenie] is volkomen onduidelijk. De meest gangbare mening op dit moment is dat we hier te maken hebben met het geleidelijk falen van een inadequate erfelijke factor. Zoals een boom waarvan de wortels niet langer worden verzorgd in de beschikbare grond, zo wordt gezegd dat de intellectuele krachten afnemen zodra het ontoereikende erfgoed geen verdere ontwikkeling meer toelaat. Maar tegen deze opvatting rijzen zeer zware twijfels. Het is onbegrijpelijk waarom een organisme dat zich in de meeste gevallen gezond en vaak krachtig heeft ontwikkeld, plotseling, en zonder specifieke reden, niet alleen ophoudt zichzelf te perfectioneren, maar vaak zelfs wegzinkt in een wegkwijnende toestand. "

Met de samenvloeiing van bevindingen gepresenteerd in de huidige papier, kunnen we enkele van deze specifieke redenen aanwijzen en beginnen met het uitpakken van deze raadselachtige schizofrenie, van het C4-gen, als aanvulling op de activiteit en het snoeien van synapsen, tot de ontwikkeling van de hersenen. Kraepelin zou trots zijn.


Geen opmerkingen

Geef een reactie

Uw e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Verplichte velden zijn gemarkeerd *
Opmerkingen die ongepast zijn en / of niet betrekking hebben op het onmiddellijke onderwerp, worden niet gepubliceerd.

nl_NLNederlands