Résoudre l'énigme de la schizophrénie, plusieurs morceaux à la fois

solvingtheriddle«Une énigme enveloppée dans un mystère à l'intérieur d'une énigme», voilà comment Winston Churchill a décrit la position de la Russie au début de la Seconde Guerre mondiale - une déclaration qui sonne toujours vraie sur notre compréhension de la schizophrénie après plus de 100 ans de recherche. Alors que des indices sont apparus de temps en temps - auto-immunité, connectivité cérébrale, génétique, âge d'apparition - ils semblent échapper à une synthèse qui pourrait nous aider à comprendre ce trouble psychiatrique dévastateur. Le mois dernier, un article en La nature semble avoir brisé la tradition de la science au coup par coup en rassemblant plusieurs chaînes en un seul regard fascinant sur le fonctionnement interne des mécanismes génétiques, du développement cérébral et même des modèles animaux pour aider à comprendre les causes de la schizophrénie. L'énigme commence à se dérouler de manière significative.

Emplacement, emplacement, emplacement

L'étude commence par se concentrer sur le chromosome 6, une région connue depuis longtemps pour être associée à schizophrénie. Cependant, regarder le chromosome 6, c'est comme savoir qu'une personne qui vit aux États-Unis (le cerveau de la schizophrénie) vit au Texas (chromosome 6, dans ce cas). Mais où au Texas? Pour trouver un emplacement exact dans ce chromosome 6, les chercheurs se sont concentrés sur les marqueurs génétiques du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) - une zone associée à la schizophrénie. Nous sommes maintenant à une adresse à Dallas, mais où?

Pour mieux identifier cet emplacement, les chercheurs ont effectué une analyse au niveau de la population et ont trouvé une forte association avec un gène codant pour le composant 4 du complément, connu sous le nom de gène C4. Ce gène a deux isotypes, A et B, et sont associés à une version longue (L) ou courte (S) d'une insertion rétrovirale endogène humaine (HERV) particulière. Nous semblons maintenant trouver une rue en particulier à Dallas, mais pourquoi cette personne y vit-elle? Comment un gène du système du complément est-il associé à la schizophrénie?

le système complémentaire fait partie de la réponse du système immunitaire pour protéger le corps contre les infections, en aidant les anticorps à détruire les bactéries, par exemple. Cette étude a révélé que l'expression de C4A est élevée dans le tissu cérébral des patients atteints de schizophrénie. Comment l'activation d'un processus immunitaire cérébral pourrait-elle être liée à la schizophrénie?

Il s'avère que le système immunitaire joue un rôle clé dans un processus appelé «élagage», qui fait partie du développement normal du système nerveux central. L'élagage des synapses et des neurones est un processus clé de la maturation cérébrale qui, chez l'homme, s'étend de l'adolescence à la troisième décennie de la vie. L'adolescence est le moment critique où la plupart des personnes atteintes de schizophrénie commencent à présenter des symptômes de la maladie. Une hypothèse ici est que la schizophrénie pourrait être le produit d'une taille excessive ou inappropriée causée par la surexpression du complément dans le cerveau en raison de configurations spécifiques du gène C4.

Les données au niveau de la population renforcent la science

La beauté particulière de cette étude est d'utiliser des données de population pour localiser le gène - des données de plus de 65000 personnes, en utilisant des biopsies de tissus cérébraux de 700 cerveaux post-mortem pour examiner l'expression de ces gènes et en examinant des modèles murins pour vérifier l'effet de ces résultats. Il faut féliciter les auteurs de ce récent rapport d'avoir utilisé une telle multitude d'approches pour poursuivre l'œuvre d'Emil Kraepelin, le père de la psychiatrie moderne, qui écrivait dans son célèbre manuel en 1899:

«La vraie nature de la démence praecox [schizophrénie] est totalement obscure. L'opinion la plus répandue à l'heure actuelle est qu'il s'agit ici de l'échec progressif d'un facteur héréditaire insuffisant. Comme un arbre dont les racines ne trouvent plus de nourriture dans le sol disponible, on dit que les pouvoirs intellectuels diminuent une fois que le patrimoine insuffisant ne permet plus de se développer. Mais des doutes très importants surgissent contre ce point de vue. Il est incompréhensible qu'un organisme qui, dans la plupart des cas, s'est développé sainement et souvent vigoureusement devrait soudainement, et sans raison particulière, non seulement cesser de se perfectionner, mais souvent même sombrer dans un état languissant.

Avec la confluence des résultats présentés dans le courant papier, nous pourrons peut-être pointer certaines de ces raisons particulières et commencer à déballer cette schizophrénie énigmatique, du gène C4, pour compléter l'activité et l'élagage des synapses, jusqu'au développement du cerveau. Kraepelin serait fier.


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