Das Rätsel der Schizophrenie lösen, mehrere Stücke gleichzeitig

solvingtheriddle"Ein Rätsel, das in ein Rätsel in einem Rätsel verwickelt ist", beschrieb Winston Churchill die Position Russlands zu Beginn des Zweiten Weltkriegs - eine Aussage, die nach mehr als 100 Jahren Forschung immer noch zutreffend für unser Verständnis von Schizophrenie ist. Von Zeit zu Zeit sind Hinweise aufgetaucht - Autoimmunität, Gehirnkonnektivität, Genetik, Erkrankungsalter -, aber sie scheinen sich einer Synthese zu entziehen, die uns helfen könnte, diese verheerende psychiatrische Störung zu verstehen. Letzten Monat eine Zeitung in Natur scheint die Tradition der stückweisen Wissenschaft gebrochen zu haben, indem mehrere Fäden zu einem faszinierenden Blick auf das Innenleben genetischer Mechanismen, die Entwicklung des Gehirns und sogar Tiermodelle zusammengefasst wurden, um die Ursachen der Schizophrenie besser zu verstehen. Das Rätsel beginnt sich sinnvoll zu lösen.

Ort, Ort, Ort

Die Studie beginnt mit dem Honen von Chromosom 6, einer Region, mit der seit langem bekannt ist, dass sie assoziiert ist Schizophrenie. Ein Blick auf Chromosom 6 ist jedoch wie das Wissen, dass eine Person, die in den USA lebt (das Gehirn für Schizophrenie), in Texas lebt (in diesem Fall Chromosom 6). Aber wo in Texas? Um einen genauen Ort innerhalb dieses Chromosoms 6 zu finden, konzentrierten sich die Forscher auf genetische Marker im Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) - einem Bereich, der mit Schizophrenie assoziiert ist. Jetzt sind wir bei einer Adresse in Dallas, aber wo?

Um diesen Ort weiter zu bestimmen, führten die Forscher eine Analyse auf Bevölkerungsebene durch und fanden eine starke Assoziation zu einem Gen, das die Komplementkomponente 4 codiert, das als C4-Gen bekannt ist. Dieses Gen hat zwei Isotypen, A und B, und ist mit einer langen (L) oder kurzen (S) Version einer bestimmten endogenen retroviralen Insertion (HERV) des Menschen assoziiert. Jetzt scheinen wir eine bestimmte Straße in Dallas zu finden, aber warum lebt diese Person dort? Wie ist ein Komplementsystemgen mit Schizophrenie assoziiert?

Das Komplementsystem ist Teil der Reaktion des Immunsystems, um den Körper vor Infektionen zu schützen und beispielsweise Antikörpern bei der Zerstörung von Bakterien zu helfen. Diese Studie ergab, dass die C4A-Expression im Gehirngewebe von Patienten mit Schizophrenie erhöht ist. Wie könnte die Aktivierung eines Immunprozesses im Gehirn mit Schizophrenie verbunden sein?

Es stellt sich heraus, dass das Immunsystem eine Schlüsselrolle in einem Prozess spielt, der als „Beschneiden“ bekannt ist und Teil der normalen Entwicklung des Zentralnervensystems ist. Das Beschneiden von Synapsen und Neuronen ist ein Schlüsselprozess der Gehirnreifung, der sich beim Menschen von der Pubertät bis zum dritten Lebensjahrzehnt erstreckt. Die Adoleszenz ist die kritische Zeit, in der die meisten Menschen mit Schizophrenie Symptome der Krankheit zeigen. Eine Hypothese hier ist, dass Schizophrenie das Produkt eines übermäßigen oder unangemessenen Beschneidens sein könnte, das durch eine Überexpression des Komplements im Gehirn aufgrund spezifischer C4-Genkonfigurationen verursacht wird.

Daten auf Bevölkerungsebene stärken die Wissenschaft

Das Besondere an dieser Studie ist die Verwendung von Populationsdaten zur Lokalisierung der Gendaten von mehr als 65.000 Menschen, die Verwendung von Hirngewebe-Biopsien aus 700 postmortalen Gehirnen, um die Expression dieser Gene zu untersuchen, und die Untersuchung von Mausmodellen, um deren Wirkung zu überprüfen Ergebnisse. Die Autoren dieses jüngsten Berichts sind dafür zu loben, dass sie eine solche Vielzahl von Ansätzen verwenden, um die Arbeit von Emil Kraepelin, dem Vater der modernen Psychiatrie, fortzusetzen, der 1899 in seinem berühmten Lehrbuch schrieb:

„Die wahre Natur der Demenz praecox [Schizophrenie] ist völlig unklar. Die derzeit am weitesten verbreitete Meinung ist, dass es sich hier um das allmähliche Versagen eines unzureichenden Erbfaktors handelt. Wie ein Baum, dessen Wurzeln im verfügbaren Boden keine Nahrung mehr finden, sollen die intellektuellen Kräfte schwinden, sobald das unzureichende Erbe keine weitere Entwicklung mehr zulässt. Gegen diese Ansicht bestehen jedoch sehr gewichtige Zweifel. Es ist unverständlich, warum ein Organismus, der sich in den meisten Fällen gesund und oft kräftig entwickelt hat, plötzlich und ohne besonderen Grund nicht nur aufhören sollte, sich selbst zu perfektionieren, sondern oft sogar in einen schlechten Zustand versinkt. “

Mit dem Zusammenfluss der in der Strömung präsentierten Befunde Papier-Möglicherweise können wir einige dieser besonderen Gründe aufzeigen und damit beginnen, diese Rätselschizophrenie vom C4-Gen abzuwickeln, um die Aktivität und das Beschneiden von Synapsen bis zur Entwicklung des Gehirns zu ergänzen. Kraepelin wäre stolz.


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